Lugten af død (1895), Edvard Munch
I 1857 skrev digteren Charles Baudelaire følgende, på et tidspunkt, hvor videnskabsmænd ikke rigtig vidste, hvad lugten af død var:
Og himlen så på det fantastiske kadaver Blomstre som en blomst. Så forfærdelig var stanken, at du troede Du ville besvime væk på græsset. spyfluerne summede rundt om den rådne mave, Hvorfra kom sorte bataljoner ud Af maddiker, der sivede ud som en tung væske Hele tiden de levende pjalter.
Et par årtier senere beskrev den tyske læge Ludwig Brieger for første gang de vigtigste kemiske forbindelser, der er ansvarlige for denne lugt af "rådnende kød" - en blanding af putrescine og cadaverine - og lige siden har forskere forsøgt at fastslå, hvordan mennesker fornemmer dette. skræmmende lugt.
Nu er en undersøgelse offentliggjort i PLOS Computational Biology, kan have et svar. Forskere fra Kingston University har ikke kun afsløret lugtens biokemiske detaljer, men resultaterne kan bizart nok hjælpe med at behandle store humørsygdomme såsom depression.
Duften af død
"Luften af død" siges at bestå af mere end 400 flygtige organiske forbindelser produceret af bakterier, som nedbryder væv i kroppen til gasser og salte.
I de senere år er lugten af død blevet et vigtigt efterforskningsemne på grund af dets potentiale til at blive brugt som et retsmedicinsk værktøj.
Dens nøjagtige sammensætning og intensitet kunne hjælpe med at skelne menneskelige og dyrerester og endda hjælpe med at bestemme dødstidspunktet. Sådanne oplysninger kan f.eks. bruges, når man træner hunde til sporing af menneskelige efterladenskaber.
Vores lugtesans er afhængig af påvisning af luftbårne molekyler. Proteiner, der tilhører en stor familie - G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) - gør dette ved at registrere molekyler uden for cellen og aktivere fysiologiske reaktioner. Dette omfatter ikke kun lugt, men også syn, smag og regulering af adfærd og humør.
Interaktionen mellem disse proteiner med omverdenen gør dem til vigtige mål for lægemiddeludvikling; omkring en tredjedel af de aktuelt tilgængelige lægemidler var designet til at interagere med dem. Blandt de 800 menneskelige GPCR'er er mere end 100 klassificeret som "forældreløse" - hvilket betyder, at vi ikke ved, hvilke molekyler de er i stand til at fornemme, og hvordan de ville interagere med dem. Som følge heraf er deres potentiale for at udvikle nye lægemidler særligt vanskeligt at udnytte.
PLOS-forskningen fastslog, at to af disse forældreløse børn - de menneskelige TAAR6- og TAAR8-receptorer - er i stand til at detektere putrescine og cadaverine-molekyler. Især ved at bruge beregningsstrategier, herunder modellering af den tredimensionelle struktur af receptorerne, afslørede holdet præcis, hvordan disse receptorer interagerer med "dødens kemikalier".
LÆS NÆSTE: Hvordan er det at dø?
Der er mange direkte anvendelser af dette arbejde. For eksempel kunne forskere designe lægemidler til at reducere følsomheden over for disse lugte for mennesker, der enten lider af øget lugtopfattelse (hyperosmi) eller arbejder i miljøer, hvor disse forbindelser er til stede. De kan også være nyttige til at udvikle en ny form for "tåregas" til kontrol af optøjer ved at skabe kunstige forbindelser, der aktiverer disse receptorer.
Bekæmpelse af depression
På længere sigt kan resultaterne også hjælpe os med at tackle store humørsygdomme. Adskillige specifikke variationer i TAAR6 har tidligere været forbundet med tilstande, som påvirker en betydelig del af verdensbefolkningen: depression, bipolære og skizofrene lidelser. For eksempel viste en variant sig at påvirke, hvordan folk reagerer på antidepressiva, mens en anden var forbundet med højere selvmordsrisiko.
Se relateret Hvordan er det at dø? Studieforsøg på at opklare mysteriet. Hvad sker der med vores kroppe, når vi dør? Døde pixels: Hvordan Facebook og Twitter ændrer den måde, vi tænker om døden påForskningen kan derfor være med til at udvikle en ny ikke-invasiv metode til at understøtte diagnosticering. Patienter med alvorlige stemningslidelser kunne tilbydes en "dødslugttest", hvor en unormal reaktion (oplever det enten mere eller mindre kraftigt end normalt) på disse lugtstimuli kunne indikere, at de bærer en af TAAR6-varianterne, der øger modtageligheden for specifikke mentale betingelser.
Når først de er diagnosticeret, kan de, der lider af disse tilstande, også få specifik hjælp fra nye lægemidler, og den påviste genetiske variant kan målrettes mod at lindre symptomerne på den psykiatriske lidelse. Mens forskere i øjeblikket ikke kender de nøjagtige biokemiske mekanismer, hvorved en given variant forårsager en specifik mental sundhedstilstand, er vores undersøgelse et meget nyttigt udgangspunkt for at afdække det, da det forklarer den biokemiske mekanisme, der er involveret i interaktionen af TAAR6 med eksterne forbindelser.
Det ville da være let at vurdere, hvordan tilstedeværelsen af en bestemt variant ville påvirke denne interaktion. Det ville være mere udfordrende at etablere forbindelsen til dets fysiologiske respons - at hjælpe os med at forstå, hvilke forbindelser der ændrer den mentale tilstand. Men selvom den detaljerede vej mellem lægemidlet og det endelige resultat forbliver ukendt, kan blot at teste dem i dyr og humane kliniske forsøg ofte være tilstrækkeligt til at demonstrere, at de virker.
Baudelaire selv var ramt af bipolar lidelse: Den store urolige digter skrev om sine tanker om selvmord og forsøgte endda at begå selvmord, da hans elskerinde og muse, Jeanne Duval, blev afvist af hans familie. Kunne digteren nogensinde have forestillet sig, at der inde i det rådnende kadaver, som han beskrev så levende, kan have befundet sig et middel mod hans mentale tilstand?
Jean-Christophe Nebel er lektor i mønstergenkendelse ved Kingston University. Denne artikel blev oprindeligt publiceret på The Conversation.
Billede: Wikimedia Commons